Tuberculosis, cien años con la misma vacuna…

¿Qué tan lejos estamos de una nueva vacuna contra la tuberculosis?
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  Por Dr. LawrenceLarry” Canner

La respuesta inmune desencadenada por la vacuna BCG también es relativamente débil y las razones de esto aún no se comprenden completamente. Aun así, dos avances científicos recientes han dinamizado el campo.

DOSIS DOBLE
Los primeros son resultados alentadores de un ensayo de fase 2 realizado en Sudáfrica, que sugirió que la revacunación de adolescentes con una dosis de refuerzo de la misma vacuna BCG que recibieron cuando eran bebés tenía una eficacia del 45% para reducir significativamente las infecciones de tuberculosis sostenidas, lo que significa que si fueran infectados, más de ellos pudieron eliminar la bacteria de sus cuerpos. En el mismo ensayo, el uso de una vacuna de subunidad experimental llamada H4: IC31 como segunda dosis no demostró eficacia contra la reducción de infecciones sostenidas en comparación con la revacunación con BCG. Los investigadores están haciendo un seguimiento de estos hallazgos en ensayos clínicos adicionales que investigan la revacunación con BCG.

Los investigadores también están investigando si la inyección de la vacuna BCG directamente en el torrente sanguíneo, en lugar de en la piel o los músculos, podría aumentar la protección contra la enfermedad de la tuberculosis, particularmente en los pulmones. Un estudio reciente en monos macacos sugirió que dicha vacunación intravenosa desencadenó el desarrollo de más células T inmunes preparadas contra M. tuberculosis que otros métodos de administración. Cuando los mismos animales fueron expuestos a la bacteria seis meses después, nueve de cada diez de los inyectados por vía intravenosa estaban altamente protegidos contra la enfermedad y seis no mostraron signos detectables de infección. Aquellos que se vacunaron a través de la piel o que usaron una forma inhalada de la vacuna mostraron signos de infección.

VACUNA POST-EXPOSICIÓN
Otro avance interesante son los ensayos clínicos de una vacuna de subunidad experimental llamada M72 / AS01E, compuesta por dos fragmentos de proteína de M. tuberculosis que se sabe que estimulan una respuesta inmune que se han fusionado. Esta “proteína de fusión” se inyecta junto con un adyuvante para ayudar a estimular la respuesta inmunitaria. En un ensayo de fase 2b realizado en Kenia, Sudáfrica y Zambia, países con un gran número de infecciones de tuberculosis, se descubrió que la vacuna protege a los adultos ya infectados por M. tuberculosis contra la enfermedad de tuberculosis durante al menos tres años, con una eficacia del 50%. . Todavía se necesita un ensayo de fase 3 más grande, y la vacuna también debe probarse en personas sin exposición previa a la tuberculosis, personas con infección por VIH y niños.

Sin embargo, “este resultado, sin precedentes en décadas de investigación de la vacuna contra la tuberculosis en términos de importancia clínica y fuerza de la evidencia, constituye un avance científico importante”, dijo la OMS en respuesta a estos hallazgos.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) enfatizó que se necesitarían pruebas adicionales sobre los beneficios sociales, económicos y para la salud de la población de las nuevas vacunas contra la tuberculosis para informar su introducción e implementación efectivas. Sin embargo, con suerte y la inversión adecuada, no se necesitarán otros cien años para ver una caída dramática en las infecciones de tuberculosis.

Hace cien años, se administró una vacuna basada en una forma debilitada de la bacteria que causa la tuberculosis (TB) a un bebé francés, cuya madre había muerto de TB poco después de su nacimiento. Este fue el primer uso de la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG), que sigue siendo la única vacuna autorizada contra una enfermedad que ha afectado a la humanidad durante miles de años.

La vacuna BCG, que lleva el nombre de los científicos franceses que la desarrollaron, generalmente se administra en la infancia y brinda protección en la infancia contra la tuberculosis pulmonar que afecta a los pulmones y un alto grado de protección contra otras formas fatales de la enfermedad en los niños.
A pesar de la vacunación universal de recién nacidos y lactantes en países donde la tuberculosis es endémica, Mycobacterium tuberculosis todavía mata a más personas en todo el mundo que cualquier otro patógeno infeccioso: aproximadamente 1,4 millones de muertes cada año. Aproximadamente una cuarta parte de la población mundial está infectada, de la cual entre el 5% y el 10% desarrollará la enfermedad de tuberculosis durante su vida. La tuberculosis también es uno de los principales impulsores de la resistencia a los antimicrobianos; Se estima que el 3,3% de los casos nuevos de tuberculosis y el 17,7% de los casos tratados previamente en 2019 eran resistentes a los medicamentos. Aunque el diagnóstico y los tratamientos mejorados están ayudando a reducir las muertes, la tuberculosis sigue siendo una carga económica importante y un factor clave de la desigualdad mundial, sin mencionar que causa un inmenso sufrimiento humano.

Immunotherapy as a defence against TB was first proposed in 1890 by Robert Koch. Today, the only effective tuberculosis vaccine in common use is the Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine, first used on humans in 1921.

VACUNA BCG
La vacuna BCG, que lleva el nombre de los científicos franceses que la desarrollaron, Albert Calmette y Camille Guérin, se administra generalmente en la infancia y brinda protección en la infancia contra la tuberculosis pulmonar que afecta a los pulmones, así como un alto grado de protección contra otras formas fatales de la enfermedad en los niños. Sin embargo, la vacuna BCG no evita que los niños se infecten o transmitan micobacterias, ni protege a los adolescentes o adultos contra la enfermedad de la tuberculosis.

Por lo tanto, existe una necesidad urgente de una vacuna segura y más eficaz, especialmente si los países quieren cumplir los objetivos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de reducir las muertes por tuberculosis en un 95% y las infecciones por tuberculosis en un 90% para 2035. Las vacunas también son nuestra mejor esperanza. para contener la propagación de la tuberculosis multirresistente, que es un problema creciente en muchos países.

PATÓGENO DIFÍCIL
Un desafío es que las micobacterias pueden colonizar nuestras células pulmonares y luego volverse inactivas, haciéndolas menos susceptibles a los antibióticos, solo para reactivarlas más tarde y desencadenar la enfermedad. Las micobacterias también han desarrollado varios mecanismos para evadir el reconocimiento de las células inmunes. Por lo tanto, a menos que una vacuna prevenga o erradique infecciones existentes, una persona vacunada aún puede desarrollar la enfermedad de tuberculosis en el futuro.

La respuesta inmune desencadenada por la vacuna BCG también es relativamente débil y las razones de esto aún no se comprenden completamente. Aun así, dos avances científicos recientes han dinamizado el campo.

DOSIS DOBLE
Los primeros son resultados alentadores de un ensayo de fase 2 realizado en Sudáfrica, que sugirió que la revacunación de adolescentes con una dosis de refuerzo de la misma vacuna BCG que recibieron cuando eran bebés tenía una eficacia del 45% para reducir significativamente las infecciones de tuberculosis sostenidas, lo que significa que si fueran infectados, más de ellos pudieron eliminar la bacteria de sus cuerpos. En el mismo ensayo, el uso de una vacuna de subunidad experimental llamada H4: IC31 como segunda dosis no demostró eficacia contra la reducción de infecciones sostenidas en comparación con la revacunación con BCG. Los investigadores están haciendo un seguimiento de estos hallazgos en ensayos clínicos adicionales que investigan la revacunación con BCG.

Los investigadores también están investigando si la inyección de la vacuna BCG directamente en el torrente sanguíneo, en lugar de en la piel o los músculos, podría aumentar la protección contra la enfermedad de la tuberculosis, particularmente en los pulmones. Un estudio reciente en monos macacos sugirió que dicha vacunación intravenosa desencadenó el desarrollo de más células T inmunes preparadas contra M. tuberculosis que otros métodos de administración. Cuando los mismos animales fueron expuestos a la bacteria seis meses después, nueve de cada diez de los inyectados por vía intravenosa estaban altamente protegidos contra la enfermedad y seis no mostraron signos detectables de infección. Aquellos que se vacunaron a través de la piel o que usaron una forma inhalada de la vacuna mostraron signos de infección.

VACUNA POST-EXPOSICIÓN
Otro avance interesante son los ensayos clínicos de una vacuna de subunidad experimental llamada M72 / AS01E, compuesta por dos fragmentos de proteína de M. tuberculosis que se sabe que estimulan una respuesta inmune que se han fusionado. Esta “proteína de fusión” se inyecta junto con un adyuvante para ayudar a estimular la respuesta inmunitaria. En un ensayo de fase 2b realizado en Kenia, Sudáfrica y Zambia, países con un gran número de infecciones de tuberculosis, se descubrió que la vacuna protege a los adultos ya infectados por M. tuberculosis contra la enfermedad de tuberculosis durante al menos tres años, con una eficacia del 50%. . Todavía se necesita un ensayo de fase 3 más grande, y la vacuna también debe probarse en personas sin exposición previa a la tuberculosis, personas con infección por VIH y niños.

Sin embargo, “este resultado, sin precedentes en décadas de investigación de la vacuna contra la tuberculosis en términos de importancia clínica y fuerza de la evidencia, constituye un avance científico importante”, dijo la OMS en respuesta a estos hallazgos.

La OMS enfatizó que se necesitarían pruebas adicionales sobre los beneficios sociales, económicos y para la salud de la población de las nuevas vacunas contra la tuberculosis para informar su introducción e implementación efectivas. Sin embargo, con suerte y la inversión adecuada, no se necesitarán otros cien años para ver una caída dramática en las infecciones de tuberculosis.

 

 


PrisioneroEnArgentina.com

Diciembre 2, 2021


 

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